Tofranil 66

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Tofranil (imipramina clorhidrato) - Advertencias y Precauciones La tendencia suicida y fármacos antidepresivos Los antidepresivos aumentó el riesgo en comparación con el placebo de pensamiento y comportamiento suicida (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes en estudios a corto plazo del trastorno depresivo mayor (TDM) y otra Desórdenes psiquiátricos. Cualquiera que considere el uso de clorhidrato de imipramina o cualquier otro antidepresivo en un niño, adolescente o adulto joven debe equilibrar este riesgo con la necesidad clínica. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años se observó una reducción en el riesgo con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. La depresión y otros trastornos psiquiátricos son a su vez asociados con un aumento en el riesgo de suicidio. Los pacientes de todas las edades que se inician en la terapia con antidepresivos deben ser controlados de manera adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento. Las familias y los cuidadores deben ser advertidos de la necesidad de una estrecha observación y la comunicación con el prescriptor. clorhidrato de imipramina no está aprobado para su uso en pacientes pediátricos (ver Advertencias, empeoramiento clínico y el suicidio de riesgo PRECAUCIONES, Información para pacientes y PRECAUCIONES, Uso Pediátrico). ADVERTENCIAS empeoramiento clínico y pacientes riesgo de suicidio con trastorno depresivo mayor (TDM), tanto para adultos y niños, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (tendencia suicida) o cambios inusuales en el comportamiento, si son o no son tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos propios son los predictores más fuertes de suicidio. No ha sido una preocupación desde hace mucho tiempo, sin embargo, que los antidepresivos pueden tener un papel en la inducción de empeoramiento de la depresión y la aparición de tendencias suicidas en algunos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. análisis agrupados de los ensayos controlados con placebo a corto plazo de los fármacos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos fármacos aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de entre 18 y 24) con depresivo mayor trastorno (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años hubo una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en adultos con trastorno depresivo mayor u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77.000 pacientes. Hubo una considerable variación en el riesgo de suicidio entre los fármacos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los fármacos estudiados. No hubo diferencias en el riesgo absoluto de las tendencias suicidas a través de las diferentes indicaciones, con mayor incidencia en el TDM. Las diferencias de riesgo (fármaco frente a placebo), sin embargo, eran relativamente estables dentro de los estratos de edad y en todas las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia de la droga placebo en el número de casos de riesgo de suicidio por cada 1000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 1. Diferencia de drogas con placebo en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados No suicidios ocurrió en ninguno de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos en adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto del fármaco sobre el suicidio. Se desconoce si el riesgo se extiende a las tendencias suicidas uso a largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, hay pruebas sustanciales de los ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión. Todos los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitorizados de forma adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de la terapia con medicamentos, o en momentos de cambios de dosis, tanto a aumentos o disminuye. Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (Inquietud psicomotora), hipomanía y manía, han sido reportados en pacientes adultos y pediátricos están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos. Aunque no se ha establecido una relación causal entre la aparición de estos síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que estos síntomas puedan ser precursores de la tendencia suicida emergente. Se debería considerar la posibilidad de cambiar el régimen terapéutico, incluyendo la posibilidad de suspender la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando tendencias suicidas o síntomas que pueden ser precursores de la depresión o tendencias suicidas empeoramiento emergente, especialmente si estos síntomas son severos, abrupta en el inicio, o no eran parte de los pacientes que presentan síntomas. Las familias y los cuidadores de los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos, deben ser alertados sobre la necesidad de controlar a los pacientes para la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y los otros síntomas descritos anteriormente , así como la aparición de tendencias suicidas, y reportar estos síntomas de inmediato a los proveedores de salud. Este seguimiento debe incluir la observación diaria de las familias y cuidadores. Las recetas para clorhidrato de imipramina deben ser escritos para la mínima cantidad de comprimidos adecuada para un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. La detección de pacientes para el Trastorno Bipolar Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. Se cree generalmente (aunque no se ha establecido en ensayos controlados) que el tratamiento de un episodio de este tipo con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Si alguno de los síntomas descritos anteriormente representan una conversión de este tipo es desconocido. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar, esta evaluación debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que el clorhidrato de imipramina no está aprobado para uso en el tratamiento de la depresión bipolar. El glaucoma de ángulo cerrado La dilatación de la pupila que se produce el uso siguiente de muchos fármacos antidepresivos que incluyen Tofranil puede desencadenar un ataque de ángulo cerrado en un paciente con ángulos estrechos anatómicos que no tiene una iridectomía patente. Los niños una dosis de 2,5 mg / kg / día de imipramina no deben excederse en la infancia. cambios en el ECG de significado desconocido han sido reportados en pacientes pediátricos con dosis doble de esta cantidad. La precaución extrema se debe utilizar cuando este fármaco se administra a: pacientes con enfermedad cardiovascular debido a la posibilidad de defectos de conducción, arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, accidentes cerebrovasculares y la taquicardia. Estos pacientes requieren una vigilancia cardíaca en todos los niveles de dosificación de los pacientes de algún medicamento con antecedentes de retención urinaria, o antecedentes de glaucoma de ángulo estrecho, debido a los medicamentos de los pacientes propiedades anticolinérgicas hipertiroidismo o los medicamentos para la tiroides debido a la posibilidad de los pacientes de toxicidad cardiovascular con una historia de trastorno convulsivo porque esta droga se ha demostrado que disminuye los pacientes que recibieron el umbral convulsivo guanetidina, clonidina, o agentes similares, ya que Tofranil puede bloquear los efectos farmacológicos de estos fármacos los pacientes que recibieron clorhidrato de metilfenidato. Desde clorhidrato de metilfenidato puede inhibir el metabolismo de Tofranil, ajuste de la dosis baja de clorhidrato de imipramina puede ser necesaria cuando se administra concomitantemente con clorhidrato de metilfenidato. Tofranil puede aumentar los efectos depresores del SNC de alcohol. Por lo tanto, hay que tener en cuenta que los peligros inherentes a un intento de suicidio o sobredosis accidental con la droga se pueden aumentar para el paciente que utiliza cantidades excesivas de alcohol (ver Precauciones). Desde Tofranil puede poner en peligro el mental y / o capacidad física necesaria para el desempeño de tareas potencialmente peligrosas, como el uso de un automóvil o maquinaria, el paciente debe ser advertido en este sentido. PRECAUCIONES grabación de un ECG general debe tomarse antes de la iniciación de dosis más grandes de lo normal y de Tofranil a intervalos apropiados hasta alcanzar el estado estacionario. (Los pacientes con evidencia de enfermedad cardiovascular requieren vigilancia cardiaca en todos los niveles de dosificación de la droga. Ver ADVERTENCIAS.) Los pacientes ancianos y pacientes con enfermedad cardiaca o una historia previa de enfermedad cardíaca corren un riesgo especial de desarrollar las anomalías cardiacas asociadas con el uso de Tofranil. Se debe tener en cuenta que la posibilidad de suicidio en los pacientes gravemente deprimidas es inherente a la enfermedad y puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. Estos pacientes deben ser supervisados ​​cuidadosamente durante la fase inicial del tratamiento con imipramina, y pueden requerir hospitalización. Recetas deben ser escritas para la cantidad más pequeña posible. pueden producirse episodios hipomaníacos o maníacos, particularmente en pacientes con trastornos cíclicos. Tales reacciones pueden requerir la interrupción del fármaco. Si es necesario, Tofranil puede reanudarse en la dosis más baja cuando se alivian estos episodios. La administración de un tranquilizante puede ser útil en el control de tales episodios. Una activación de la psicosis en ocasiones puede ser observado en pacientes esquizofrénicos y puede requerir una reducción de la dosis y la adición de una fenotiazina. La administración concomitante de Tofranil con la terapia de electroshock puede aumentar los riesgos de dicho tratamiento debe limitarse a aquellos pacientes para quienes es esencial, ya que no hay experiencia clínica limitada. Los pacientes que toman clorhidrato de imipramina debe evitar la exposición excesiva a la luz solar ya que no ha habido informes de fotosensibilización. Tanto la elevación y el descenso de los niveles de azúcar en la sangre se han reportado con el uso de clorhidrato de imipramina. clorhidrato de imipramina debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal significativamente deteriorada o función hepática. Los pacientes que desarrollan síntomas como fiebre y dolor de garganta durante el tratamiento con clorhidrato de imipramina deben tener leucocitos y recuento diferencial de sangre realizados. clorhidrato de imipramina debe interrumpirse si hay evidencia de depresión patológica de neutrófilos. Antes de la cirugía electiva, clorhidrato de imipramina se debe suspender por el tiempo que la situación clínica lo permita. Información para los pacientes Los médicos u otros profesionales de la salud debe informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores acerca de los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con clorhidrato de imipramina y debe aconsejarlos en su uso apropiado. Una guía de la medicación antidepresiva paciente sobre los medicamentos, depresión y otras enfermedades mentales graves, y pensamientos suicidas o acciones está disponible para el clorhidrato de imipramina. El médico o profesional de la salud debe instruir a los pacientes, sus familias y sus cuidadores para leer la Guía del medicamento y debe ayudarles a comprender su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido de la Guía del medicamento y para obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Guía del medicamento se reproduce al final de este documento. Los pacientes deben ser advertidos de los siguientes temas y se les pidió a alertar a su prescriptor si éstas se producen al tomar clorhidrato de imipramina. El empeoramiento clínico y pacientes riesgo de suicidio, sus familias y sus cuidadores deben ser alentados a estar alerta ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía, manía, otros cambios inusuales en el comportamiento, empeoramiento de la depresión y la ideación suicida, sobre todo al principio del tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo. Las familias y los cuidadores de los pacientes deben ser advertidos de buscar la aparición de estos síntomas sobre la base del día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Estos síntomas deben informarse a los pacientes médico o profesional de la salud, sobre todo si son graves, de comienzo brusco, o no eran parte de los pacientes que presentan síntomas. Este tipo de síntomas pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamientos y conductas suicidas e indican la necesidad de un seguimiento muy cercano y, posiblemente, los cambios en la medicación. Los pacientes deben ser advertidos de que tomar Tofranil puede causar la dilatación pupilar leve, que en individuos susceptibles, puede conducir a un episodio de glaucoma de ángulo cerrado. glaucoma preexistente es casi siempre el glaucoma de ángulo abierto porque glaucoma de ángulo cerrado, cuando se diagnostica, se puede tratar definitivamente con iridectomía. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para el glaucoma de ángulo cerrado. Los pacientes pueden desear ser examinados para determinar si son susceptibles a la de ángulo cerrado, y tener un procedimiento profiláctico (por ejemplo iridectomía), si son susceptibles. Interacciones de droga de los fármacos metabolizados por P450 2D6 La actividad bioquímica de la metabolización de medicamentos isoenzima del citocromo P450 2D6 (debrisoquina hidroxilasa) se reduce en un subgrupo de la población caucásica (unos 7 a 10 de los caucásicos son los llamados metabolizadores lentos) estimaciones fiables de la prevalencia reducción de la actividad de la isoenzima P450 2D6 entre las poblaciones de Asia, África, y otras aún no están disponibles. metabolizadores pobres tienen mayores que las concentraciones plasmáticas esperadas de los antidepresivos tricíclicos (ATC) cuando se administran dosis habituales. Dependiendo de la fracción de fármaco metabolizado por P450 2D6, el aumento en la concentración de plasma puede ser pequeña, o bastante grande (aumento de 8 veces en el AUC plasmática de la TCA). Además, ciertos fármacos inhiben la actividad de esta isoenzima y hacen metabolizadores normales parecen a los metabolizadores pobres. Un individuo que es estable en una dosis dada de TCA puede llegar a ser bruscamente tóxico cuando se administra uno de estos fármacos inhibidores de la terapia concomitante. Los fármacos que inhiben el citocromo P450 2D6 incluyen algunos que no son metabolizados por la enzima (cimetidina quinidina) y muchos que son sustratos para P450 2D6 (muchos otros antidepresivos, fenotiazinas, y el tipo 1C antiarrítmicos propafenona y flecainida). Mientras que todos los inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS), por ejemplo, fluoxetina, sertralina y paroxetina, inhibir P450 2D6, y pueden variar en el grado de inhibición. La medida en que la interacción SSRI-TCA puede plantear problemas clínicos dependerá del grado de inhibición y la farmacocinética del SSRI involucrados. Sin embargo, se indica precaución en la administración conjunta de los ATC con cualquiera de los ISRS y también en la conmutación de una clase a la otra. De particular importancia, el tiempo suficiente debe transcurrir antes de iniciar el tratamiento TCA en un paciente que está siendo retirado de la fluoxetina, dada la larga vida media de los padres y el metabolito activo (por lo menos 5 semanas puede ser necesario). El uso concomitante de antidepresivos tricíclicos con fármacos que pueden inhibir el citocromo P450 2D6 puede requerir dosis más bajas que normalmente se prescribe para cualquiera de los antidepresivos tricíclicos u otro fármaco. Además, cada vez que uno de estos otros fármacos se retira del co-terapia, puede ser necesario aumentar la dosis de antidepresivo tricíclico. Es deseable monitorizar los niveles plasmáticos de TCA cada vez que un TCA va a ser coadministrado con otro fármaco conocido por ser un inhibidor del citocromo P450 2D6. La concentración plasmática de imipramina puede aumentar cuando el fármaco se administra de forma concomitante con inhibidores de las enzimas hepáticas (por ejemplo, cimetidina, fluoxetina) y el descenso por la administración concomitante con inductores de enzimas hepáticas (por ejemplo, barbitúricos, fenitoína), y el ajuste de la dosis de imipramina manera que se imponen . En pacientes susceptibles ocasionales o en aquellos que reciben fármacos anticolinérgicos (incluyendo agentes antiparkinsonianos) además, los efectos similares a la atropina pueden llegar a ser más pronunciada (íleo paralítico, por ejemplo). Se requiere una estrecha supervisión y ajuste cuidadoso de la dosis de clorhidrato de imipramina cuando se administra concomitantemente con fármacos anticolinérgicos. Evitar el uso de preparaciones, tales como descongestionantes y anestésicos locales, que contienen cualquier amina simpaticomimética (por ejemplo, epinefrina, norepinefrina), ya que se ha informado de que los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar los efectos de las catecolaminas. Se debe tener precaución cuando clorhidrato de imipramina se utiliza con agentes que disminuyen la presión arterial. clorhidrato de imipramina puede potenciar los efectos de los fármacos depresores del SNC. Los pacientes deben ser advertidos de que el clorhidrato de imipramina puede aumentar los efectos depresores del SNC de alcohol (ver Advertencias). Embarazo Los estudios de reproducción en animales han dado resultados concluyentes (véase también la farmacología animal TOXICOLOGÍA). Se han realizado estudios bien controlados realizados con mujeres embarazadas para determinar el efecto de la imipramina en el feto. Sin embargo, ha habido informes clínicos de malformaciones congénitas asociadas con el uso de la droga. Aunque no se pudo establecer una relación causal entre estos efectos y la droga, la posibilidad de riesgo fetal de la ingestión materna de Tofranil no se puede excluir. Por lo tanto, Tofranil se debe utilizar en mujeres que están o pueden quedar embarazadas sólo si la condición clínica claramente justifica el riesgo potencial para el feto. Madres lactantes datos limitados sugieren que Tofranil es probable que se excreta en la leche materna humana. Como regla general, una mujer que toma un medicamento no debe amamantar ya que existe la posibilidad de que el fármaco puede ser excretado en la leche materna y puede ser dañino para el niño. Uso pediátrico La seguridad y la eficacia en la población pediátrica que no sea No se han establecido los pacientes pediátricos con enuresis nocturna (ver cuadro de advertencia y advertencias, Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio). Cualquiera que considere el uso de clorhidrato de imipramina en un niño o adolescente debe sopesar los riesgos potenciales con la necesidad clínica. La seguridad y eficacia del fármaco como tratamiento adyuvante temporal para la enuresis nocturna en pacientes pediátricos no se ha establecido menos de 6 años de edad. La seguridad del fármaco a largo plazo, el uso crónico como terapia adyuvante para la enuresis nocturna en pacientes pediátricos no se han establecido los 6 años de edad o más, debe considerarse la posibilidad de instituir un período libre de drogas después de un ensayo terapéutico adecuado, con una favorable respuesta. Una dosis de 2,5 mg / kg / día no debe excederse en la infancia. cambios en el ECG de significado desconocido han sido reportados en pacientes pediátricos con dosis doble de esta cantidad. Uso geriátrico En la literatura, había cuatro doble ciego, estudios bien controlados, aleatorios y paralelos de comparación grupo clínicos realizados con Tofranil en la población anciana. Hubo un total de 651 sujetos incluidos en estos estudios. Estos estudios no proporcionan una comparación con los sujetos más jóvenes. No hubo reacciones adversas adicionales identificados en los ancianos. Los estudios clínicos de Tofranil en la solicitud original no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. la experiencia clínica después de la comercialización no ha identificado diferencias en las respuestas entre los sujetos ancianos y jóvenes. En general, la dosis para los ancianos debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja una mayor frecuencia de disfunción hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. (Ver también Dosis y administración, los adolescentes y los pacientes geriátricos.) Página actualizada: 05/30/2014